1、 消化系統(tǒng)不良反應(yīng):
常見(jiàn),表現(xiàn):惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等(蛋白酶抑制劑如克立芝、DRV、核苷類抗病毒藥如:去羥肌苷和齊多夫定)。治療后的頭2個(gè)月內(nèi),但大多數(shù)并不嚴(yán)重,對(duì)癥處理。如與食物同服,可減少某些消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。
2、 骨髓抑制:
由齊多夫定引起,表現(xiàn):貧血和/或粒細(xì)胞減少。貧血發(fā)生率1~4%,粒細(xì)胞減少2~5%。基線CD4低的患者容易發(fā)生。Hb或Hct較基線水平下降 >25%,則停用AZT。如果粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于750,可考慮停用AZT 。(AZT換成TDF) 。嚴(yán)重者:住院(輸血、應(yīng)用EPO、GSF)。
3、 皮疹:
皮疹主要由NVP、EFV引起,發(fā)生率15%,一般發(fā)生在治療后的頭3個(gè)月內(nèi)。EFV也可導(dǎo)致皮疹,但較少見(jiàn)。皮疹的分級(jí):1/2級(jí)輕或中度 (紅斑、 搔癢、 彌漫性斑丘疹、 干性脫屑 );3/4級(jí)重度或可能危及生命 (起皰、 濕性脫屑、 潰瘍、 粘膜受累、 疑似S-J綜合征、 毒性上皮壞死溶解、 多形性紅斑、 壞疽、 脫落性皮炎 )。在NVP導(dǎo)入期出現(xiàn)輕、中度(1或2級(jí))皮疹,應(yīng)延長(zhǎng)導(dǎo)入期直到皮疹改善。在NVP導(dǎo)入期后出現(xiàn)輕中度(1或2級(jí))皮疹,繼續(xù)抗病毒并同時(shí)予以抗組胺藥。如果中重度皮疹伴有發(fā)熱,應(yīng)進(jìn)行肝功檢測(cè)、住院治療。任何階段出現(xiàn)3或4級(jí)皮疹,應(yīng)停止所有抗病毒治療藥物。(NVP/EFV換成LPV/r)。
4、 肝臟毒性:
較常見(jiàn)、輕重不一。轉(zhuǎn)氨酶升高到 肝壞死。前者發(fā)生率8~15%, 可由任何PIs和NNRTIs引起。后者發(fā)生率1~2%,主要由NVP引起。NVP引起的肝壞死多發(fā)生于NVP治療后的6~18周內(nèi)。起病突然,流感樣表現(xiàn),發(fā)熱、皮疹、胃腸道癥狀、嗜酸粒細(xì)胞升高。肝壞死多發(fā)生于CD4高的患者(CD4>250的女性發(fā)生率11%,CD4>400的男性發(fā)生率6%)。含NVP治療方案的最初4個(gè)月內(nèi),ALT或AST>200,停止抗病毒治療。ALT恢復(fù)正常并且癥狀消失后,開(kāi)始HAART可含有EFV的抗病毒治療方案,但最好LPV/r。進(jìn)行了較長(zhǎng)時(shí)間抗病毒治療并且合并HBV或HCV感染,出現(xiàn)ALT >200,可以繼續(xù)抗病毒治療,但密切監(jiān)測(cè)ALT和肝炎癥狀的變化,每10~14天進(jìn)行一次監(jiān)測(cè)。任何ALT > 400的病人,或出現(xiàn)了黃疸、瘀點(diǎn)、瘀斑、出血、撲翼樣震顫等,應(yīng)立即停止所有抗病毒治療,住院并對(duì)癥處理。
5、 超敏反應(yīng):
阿巴卡韋(ABC)引起,發(fā)生率6~7%.(I類MHC-HLA-B*5701基因陽(yáng)性)。發(fā)生時(shí)間:中位數(shù)--服藥后第9天,90%在頭6周內(nèi)。表現(xiàn):高熱、彌漫皮疹、惡心、頭痛、腹瀉、關(guān)節(jié)痛、喉炎、呼吸困難、肝功異常。處理:立即停藥、住院,不可再用,支持治療,激素和抗組胺藥效果差,多數(shù)癥狀在停藥48小時(shí)后消失。
6、 周圍神經(jīng)炎:
主要由ddI和d4T引起(目前已經(jīng)不使用該藥組合)。常出現(xiàn)在治療3個(gè)月后,發(fā)生率10~30%。周圍神經(jīng)炎也可由HIV本身或其它病毒引起,特別是CD4計(jì)數(shù)較低的病人。輕度或中度病人,仍可繼續(xù)抗病毒治療,加用復(fù)合維生素B、對(duì)癥處理。如果出現(xiàn)重度癥狀,應(yīng)停止d4T、ddI并改用其他NRTI藥物。
7、 乳酸酸中毒:
乳酸酸中毒少見(jiàn),但可致命,可由任何NRTI引起,由藥物的線粒體毒性導(dǎo)致。研究表明引起線粒體毒性的藥物次序?yàn)椋篸4T+ddI、d4T、ddI、AZT。表現(xiàn):疲憊、惡心、嘔吐、腹痛、肌肉痛和體重減輕,晚期常有呼吸急促和氣短。血乳酸水平與預(yù)后相關(guān):0~2mmol/L正常,5~10mmol/L死亡率7%,10~15mmol/L死亡率超過(guò)30%,>15mmol/L死亡率超過(guò)60%。乳酸酸中毒的危險(xiǎn)因素包括:(1)妊娠(2)ddI+d4T合用(3)同時(shí)使用二甲雙胍(4)酗酒。判斷標(biāo)準(zhǔn):血清乳酸升高和血PH值下降。在癥狀出現(xiàn)后也可計(jì)算陰離子間隙(AG) ,AG = (Na+)–(Cl- + HCO3-)。如果AG>12,應(yīng)立即對(duì)病人進(jìn)行評(píng)估,可考慮停止所有抗病毒治療藥物。如果 AG> 16,應(yīng)立即停止抗病毒治療。治療措施:補(bǔ)液、補(bǔ)堿、大量VitB1、B2、左旋肉毒堿、輔酶Q、VitC、抗氧化劑。完全臨床恢復(fù)需要4~28周。待病人完全恢復(fù)后,再重新開(kāi)始抗病毒治療。治療方案可包括加強(qiáng)的PIs加NNRTI,還可以包括TDF或ABC。目前“d4T+ddI、d4T、ddI、AZT”的組合極少使用,上述不良反應(yīng)已經(jīng)極少看見(jiàn)。
8、 胰腺炎:
不常見(jiàn),但可能非常嚴(yán)重。發(fā)生率ddI + d4T>ddI>d4T。出現(xiàn)嚴(yán)重上腹痛、惡心和嘔吐,必須檢測(cè)血淀粉酶,B超、CT或MRI等影像學(xué)方法輔助診斷。如果確診胰腺炎,停止所有抗病毒藥物。當(dāng)病人臨床癥狀消失并且血淀粉酶正常后,恢復(fù)抗病毒,但不能再用 ddI、d4T。目前“d4T+ddI、d4T、ddI”組合基本停用。
9、 代謝綜合征:
包括2部分:脂肪沉積和脂肪萎縮,前者多由蛋白酶抑制劑引起,后者多由NRTI 引起。發(fā)生率20~80%。臨床特點(diǎn)包括向心性肥胖、四肢消瘦,周圍組織脂肪消耗、臉頰皮下脂肪缺失。通常還有高血糖和高血脂、高血壓。通常在治療的數(shù)月或幾年后出現(xiàn)。診斷:1)、病人感覺(jué)2)、系列照片3)、腰圍/臀圍比例:女性>0.85,男性>0.95。4)、B超、CT、MRI 。治療:1)、低脂飲食、有氧運(yùn)動(dòng):對(duì)脂肪沉積有益,但加重脂肪萎縮。2)、 生長(zhǎng)激素:對(duì)脂肪沉積有益。3)、二甲雙胍:對(duì)脂肪沉積和RI抵抗有益。4)、整形手術(shù)。5)、換藥:PIs換為NNRTI。d4T換為ABC、TDF、AZT,可有部分效果。
10、 腎結(jié)石:
由茚地那韋(IDV)引起。癥狀:腹痛、血尿,尿檢可見(jiàn)紅細(xì)胞。發(fā)生率5~35%,與IDV峰濃度有關(guān)。預(yù)防:每天飲水1.5升以上。處理:停用IDV。目前已停用該藥。
11、 CNS不良反應(yīng):
主要由依非韋侖(施多寧,EFV)引起,發(fā)生率>50%,從第一次吃藥就開(kāi)始。表現(xiàn):惡夢(mèng)、多夢(mèng)、栩栩如生的夢(mèng)、注意力不集中、頭暈、失眠等。一般2~3周即可消失,嚴(yán)重者可以換藥。新藥中整合酶DTG、RAL也有發(fā)生,但少見(jiàn)。
12、 骨壞死、骨質(zhì)疏松、骨質(zhì)減少:
骨壞死機(jī)理不明,為非血管性壞死。 主要是TDF引起。發(fā)生率是普通人群100倍。主要發(fā)生于股骨頭。 危險(xiǎn)因素:女性、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、應(yīng)用降血脂藥、應(yīng)用睪酮、酗酒、高凝狀態(tài)。診斷:DEXA(雙能X線吸收儀)測(cè)量骨密度、X線、MRI。治療:1)、補(bǔ)充鈣、VitD ;2)、二磷酸鹽;3)、減輕負(fù)重、扶拐等;4)、手術(shù)。
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