hCG(絨毛膜促性腺激素)是婦產(chǎn)科醫(yī)生們所熟悉和最常使用的「妊娠試驗」激素,但其升高并非只代表妊娠的含義,對于hCG 異常,你都能想到哪些相關(guān)疾病呢?
hCG 的生理特性
hCG 由 α 和 β 二聚體的糖蛋白組成。但 α-亞單位為垂體前葉激素所共有,β-亞單位是 hCG 所特異的。hCG 主要由妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生。
其主要功能為刺激黃體,有利于雌激素和黃體酮持續(xù)分泌, 以促進(jìn)子宮蛻膜的形成,使胎盤生長成熟。
在正常妊娠過程中,hCG 前 8 周增值很快,以維持妊娠。在大約孕 8 周以后,hCG 逐漸下降,直到大約 20 周達(dá)到相對穩(wěn)定。
hCG 升高的臨床意義
一般來說,hCG 其升高通常提示了以下幾種情況:
1. 妊娠:包括宮內(nèi)妊娠及宮外妊娠;
2. 妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病:葡萄胎、妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤等;
3. 生殖細(xì)胞腫瘤或混合性生殖細(xì)胞腫瘤;
4. 非滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤:肺癌、胰腺癌,膀胱癌,腸道癌等。
以上可以說是臨床上較為常見導(dǎo)致 hCG 升高的疾病,除此之外,還有一些不常見的異常 hCG 升高,也是需要我們知曉的。
持續(xù)性低水平 hCG 升高
持續(xù)性低水平 hCG 升高。即血 hCG <1000 mIU/mL,一般<250 mIU/mL,持續(xù) 3 月以上,體格檢查及影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)任何病灶,無宮內(nèi)及宮外妊娠的任何證據(jù),一般考慮由以下幾種情況導(dǎo)致:
1. 假性低水平 hCG 升高(幻覺,phantom hCG);
2. 垂體 hCG(pituitary hCG);
3. 靜止期妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病;
4. 家族性 hCG 綜合征。
需要注意,鑒別診斷時需排除 PSTT、ETT、非滋養(yǎng)細(xì)胞的惡性腫瘤。
假性低水平 hCG 升高
假性低水平 hCG 升高(false-positive hCG,phantom hCG)常常導(dǎo)致誤查誤治,因為血清中非特異性嗜異性抗體的存在。
鑒別診斷:血 hCG 陽性而尿檢測不到,因為分子大;可以嘗試將血液稀釋,hCG 水平不受稀釋度影響;不同檢驗測定方法常常導(dǎo)致 hCG 水平明顯波動。
垂體來源的低水平 hCG
1% 的圍絕經(jīng)期患者和 7% 的絕經(jīng)后患者,hCG 會略有升高,平均在 7.6 mIU/mL,一般會 < 25 mIU/mL。
這是由于卵巢功能下降導(dǎo)致的 FSH、LH 水平升高引起,也可能是垂體分泌的良性低水平 hCG。
鑒別診斷:對于此類患者,可以給予口服避孕藥 3 周,血 hCG 也會隨之下降,不需要治療,因不存在異常的滋養(yǎng)細(xì)胞;要注意的是,需行垂體 MRI,排除垂體的生殖細(xì)胞腫瘤。
家族性 hCG 綜合征
此類疾病極其少見,猜測可能為顯性基因突變所致,不需要治療,也不會影響患者生育。
鑒別診斷:測定家族成員中可能其他成員也有相同的情況發(fā)生,如子代,均有低水平 hCG 升高。
靜止期妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病
有妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病或自然流產(chǎn)史,大多數(shù)自然恢復(fù)正常,約 6%~19% 會進(jìn)展為侵襲性,需要化療。
鑒別診斷:密切隨診;長期動態(tài)監(jiān)測 hCG,有進(jìn)展為侵襲性妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病可能;避免即刻化療或手術(shù):對化療和手術(shù)不反應(yīng);建議避孕;診斷為妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤后啟動治療。
在此,與大家分享以下研究:
研究回顧
對 2011.1-2017.1 北京協(xié)和醫(yī)院 20 例患者進(jìn)行分析,得到結(jié)論:HM 后的低水平,可以密切隨診,或即使啟動化療,若 2 種化療方案無效,可考慮觀察;
妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤緩解后的再次 hCG 升高(生化指標(biāo)異常),當(dāng)未出現(xiàn)可見病灶時,可考慮觀察;
hCG ≤ 250 IU/L 時,可以觀察,多在 2 年內(nèi)進(jìn)展,應(yīng)密切隨診,可避孕 2 年。
對規(guī)律隨診的 9 例患者進(jìn)行分析:hCG 中位數(shù) 316 IU/L,77% 的 hCG>250IU/L,肺 CT 代替胸片,找到病灶后再治療,不影響結(jié)局。
治療建議:
每月監(jiān)測 hCG 水平,若 hCG>250 IU/L,進(jìn)行影像學(xué)檢查,易選擇敏感性高的檢查,如肺 CT,盆腔 MRI 增強:如無病灶,繼續(xù)隨診;如有病灶,即刻治療。
若 hCG<250 IU/L:如果 1 月后數(shù)值翻倍,進(jìn)行影像學(xué)檢查和改為每周監(jiān)測 hCG;如果 hCG 呈平臺,每年一次影像學(xué)檢查,hCG 平臺期若持續(xù) 2 年,可試孕。
若 hCG 明顯升高(連續(xù) 2 周,3 次數(shù)值升高 10% 以上)或發(fā)現(xiàn)病灶,即刻治療。
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