微量白蛋白尿（ microalbunminuria, MAU ）是指尿中白蛋白含量超出健康人參考范圍，但不能用常規(guī)的方法檢測(cè)出這種微量的變化。為了使這一檢測(cè)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化，國(guó)際上采用白蛋白分泌 率表示 尿中白蛋白的排出量。健康人 MAU 在 < 20 mg-30 mg/24h （或 < 20 m g-30 m g /min ）的范圍內(nèi)； MAU 在 20-300 mg /24h 時(shí)稱為 MAU ; MAU > 300mg/24h 時(shí)稱為大量白蛋白尿。 MAU 排出增加是疾病早期的改變，對(duì)疾病的早期診斷，早期治療有重要的參考價(jià)值和臨床意義。 大量的臨床研究表明 MAU 是預(yù)測(cè)糖尿病、高血壓、心血管疾病血管損傷的敏感指標(biāo)。目前國(guó)際上十分重視 MAU 的測(cè)定，認(rèn)為這項(xiàng)指標(biāo)對(duì)早期治療原發(fā)病、分析病程進(jìn)展、評(píng)價(jià)相關(guān)危險(xiǎn)因素具有重要意義。
一、 MAU 的發(fā)生機(jī)理
白蛋白（ Albumin ）占血漿總蛋白量的 60% ，分子量為 69kD, 是一種帶有負(fù)電荷的大分子蛋白。正常情況下只有極少量的白蛋白可以通過(guò)尿液排出到體外。腎小球毛細(xì)血管基底膜具有濾過(guò)功能，膜孔直徑為 5.5nm 。 Albumin 半徑為 3.6 nm 。正常狀態(tài)下 Albumin 很難通過(guò)腎小球基底膜。任何能夠引起腎小球基底膜通透性增高的病變，均可導(dǎo)致 Albumin 的排出。糖尿病性腎病 Albumin 的排出是由于腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷的丟失，尤其是基底膜孔徑的改變，導(dǎo)致 Albumin 排出。 MAU 排出增加的機(jī)理可能與膜上的硫酸肝素（ Heparin Sulphate ）合成異常相關(guān)。硫酸肝素分子帶有許多陰離子側(cè)鏈，對(duì)于維持基底膜電荷和孔徑的大小起重要作用。腎血流動(dòng)力學(xué)的改變也是誘發(fā)微量白蛋白尿的重要原因。糖尿病患者常伴有腎小球血管調(diào)節(jié)功能障礙，腎素 - 血管緊張素（ RAS ）的變化，引起腎小球通透性改變。糖尿病伴有高血壓時(shí)更容易導(dǎo)致腎小球血管損傷，從而產(chǎn)生微量白蛋白尿。另外，對(duì)正常人群 MAU 的分析表明，隨著年齡增加， MAU 排出有增高傾向，但是這種改變還在健康人范圍之內(nèi)。
二、 MAU 發(fā)生的臨床意義
1． MAU 與糖尿病
糖尿病患者的死亡原因大多是由于糖尿病合并癥。糖尿病患者 MAU 增高，已經(jīng)被大量的臨床研究所證實(shí)。在過(guò)去的十年中已經(jīng)明確認(rèn)識(shí)到 MAU 陽(yáng)性是血管損傷的早期標(biāo)志，與 1 型糖尿病、 2 型糖尿病的預(yù)后有密切關(guān)系 [1-3] 。也就是說(shuō)， MAU 陽(yáng)性的糖尿病患者死亡率明顯高于 MAU 陰性人群。研究表明 MAU 的出現(xiàn)早于糖尿病合并高血壓、心血管疾病、神經(jīng)性病變。 MAU 的增高與胰島素抵抗和 糖耐 量改變有密切關(guān)系。因此認(rèn)為糖尿病患者出現(xiàn) MAU 增高是糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的早期指標(biāo)，對(duì)預(yù)測(cè)糖尿病并發(fā)癥發(fā)生有重要參考價(jià)值。 MAU 持續(xù)增高患者，最終會(huì)導(dǎo)致糖尿病腎病。 MAU 持續(xù)陽(yáng)性者預(yù)后較差。一些實(shí)驗(yàn)研究還顯示，糖尿病患者 MAU 陽(yáng)性時(shí)與心血管疾病發(fā)病有密切相關(guān)性。也就是說(shuō) MAU 陽(yáng)性者心血管疾病患病可能性增加。因此， MAU 陽(yáng)性不僅僅是腎臟血管損傷的危險(xiǎn)因素，也是糖尿病合并心血管疾病的危險(xiǎn)因素。最近的一些研究認(rèn)為 MAU 增高是血管損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，通過(guò)治療糖尿病、高血壓等原發(fā)病能夠改善 MAU 增高的狀況。
2. MAU 與高血壓
最近一些臨床研究對(duì)高血壓與 MAU 增高的相關(guān)性進(jìn)行了大規(guī)模的臨床觀察，表明 MAU 是高血壓腎臟損害的指標(biāo)， MAU 陽(yáng)性者血壓的增高程度與靶器官損傷有密切關(guān)系。我們?cè)谝郧暗难芯恐蟹治隽嗽l(fā)性高血壓患者 MAU 變化，發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓患者 MAU 明顯增高，主要與收縮壓相關(guān)，是中風(fēng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 [ 4 ] 。對(duì)原發(fā)性高血壓患者的研究表明， MAU 陽(yáng)性患者心肌肥厚、室間隔增厚、心律失常的發(fā)生率高于 MAU 陰性者，二者之間有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)研究顯示 MAU 的增高與血管緊張素 II （ AII ）增高相關(guān)，使用 AII 抑制劑能夠改善腎素 - 血管緊張素 II 的功能，降低 MAU 水平 [ 5-6 ] 。還有研究表明使用 b 受體阻滯劑，也能夠改善腎小球的濾過(guò)功能，降低 MAU 的排出。 目前認(rèn)為對(duì) MAU 陽(yáng)性者必須強(qiáng)化高血壓的治療，其血壓最好控制在 130/80 mmHg 以下。
3 ． MAU 與心血管疾病
通過(guò)對(duì)糖尿病患者的研究，發(fā)現(xiàn) MAU 陽(yáng)性患者心血管疾病的發(fā)病率較高、發(fā)病時(shí)間較早、且病變程度較嚴(yán)重。流行病調(diào)查研究表明，心血管疾病的發(fā)生率、死亡率與 MAU 增高相關(guān)。美國(guó)學(xué)者的一個(gè)研究觀察了 194 例心血管疾病患者和 189 例健康人，比較了二者的 MAU 的變化。健康人 MAU 以 Urinary Albumin Excretion （ UAE ） : 0-30 mg/24 h 為標(biāo)準(zhǔn)， 患者 MAU 為 30-300 mg/24 h 。對(duì)年齡、性別、心血管疾病的發(fā)生率進(jìn)行配對(duì)研究，證實(shí)健康人與患者之間有明顯差異。另外，其他危險(xiǎn)因素還包括收縮壓、舒張壓、血清膽固醇、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（ VAGF ）、血糖、體重等均與心血管疾病的發(fā)生率有明顯的相關(guān)性 [ 7 ] 。另一個(gè)大規(guī)模的回顧性調(diào)查評(píng)價(jià)了 1990—2002 年心血管事件的相關(guān)危險(xiǎn)因素表明， MAU 陽(yáng)性者心血管事件的死亡明顯增高，尤其是在糖尿病人群及高血壓人群中這一傾向十分明顯。 MAU 陽(yáng)性患者的心血管事件死亡率比 MAU 陰性患者高 2-8 倍。這個(gè)結(jié)果證實(shí) MAU 不僅與糖尿病、高血壓人群的死亡率相關(guān)，與心血管事件的死亡率也有良好的相關(guān)性。因此認(rèn)為，臨床上對(duì) MAU 陽(yáng)性者，應(yīng)給予足夠的重視，加強(qiáng)對(duì)原發(fā)病的治療。最近一些學(xué)者認(rèn)為 MAU 在預(yù)測(cè)心血管疾病的危險(xiǎn)因素方面與高脂血癥、高半胱氨酸血癥、 C- 反應(yīng)蛋白增高、感染、纖維蛋白原增高等指標(biāo)具有同樣重要的臨床意義。
4 ． MAU 與腎病
蛋白尿是腎病的主要臨床癥狀，微量白蛋白的檢測(cè)對(duì)于判斷疾病程度及預(yù)后有更大的臨床參考價(jià)值。由于腎病的主要癥狀有大量蛋白尿，因此微量白蛋白的檢出率非常高。我們?cè)谝郧暗墓ぷ髦杏^察了 107 例原發(fā)性腎病患者 MAU 的變化。與健康人比較發(fā)現(xiàn)原發(fā)性腎病患者的 MAU 明顯高于健康人，其 MAU 平均值為 254mg/ml, MAU 的陽(yáng)性率為 96.26% 。而尿常規(guī)檢測(cè)蛋白陽(yáng)性率僅為 44%[ 8 ] 。表明 MAU 的檢測(cè)，較尿常規(guī)檢測(cè)更為敏感。 Shihabi 等也曾報(bào)告 MAU 檢測(cè)對(duì)一些腎病功能失調(diào)的病癥是一個(gè)較尿常規(guī) 或尿總蛋白 檢查更為敏感的指標(biāo) [9] 。特別是在慢性腎功能損傷性疾病，如糖尿病性腎病、高血壓、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病過(guò)程中， MAU 檢測(cè)對(duì)提示腎臟功能改變更具有敏感性。因此推薦 MAU 與尿常規(guī)作為相關(guān)疾病的常規(guī)檢查項(xiàng)目。
三、 MAU 檢測(cè)與臨床應(yīng)用
早在 80 年代后期學(xué)者就已經(jīng)提出 MAU 陽(yáng)性是血管廣泛損傷的標(biāo)志 [10] ，近年有更多的研究結(jié)果支持了這一假說(shuō)。 MAU 不僅是糖尿病并發(fā)癥早期診斷的指標(biāo)，而且對(duì)高血壓和心血管疾病的進(jìn)展、預(yù)測(cè)、治療效果評(píng)價(jià)等也具有重要參考價(jià)值。我們自 1991 年以來(lái)開(kāi)始研制 MAU 酶聯(lián)免疫測(cè)定試劑盒，通過(guò)臨床驗(yàn)證及實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控評(píng)價(jià)，于 2003 年獲得衛(wèi)生部新藥批號(hào)。對(duì) 400 例正常人晨尿 MAU 的檢測(cè)正常值上限為 18 m g/ml 。 對(duì) 110 例 24 小時(shí)正常人尿分泌率測(cè)定，其正常上限為 19.25 m g/min ，這些結(jié)果與國(guó)際上通用的判定標(biāo)準(zhǔn)極為相近。使用酶聯(lián)免疫法我們分別觀察了糖尿病、高血壓、腎病、心血管疾病患者 MAU 變化，評(píng)價(jià)了 MAU 在臨床診斷及治療中的意義。糖尿病患者 668 例， MAU 陽(yáng)性率為 44.4% ；高血壓患者 108 例， MAU 陽(yáng)性率為 22.5% ；心血管疾病 551 例， MAU 陽(yáng)性率為 47.37% 。結(jié)果顯示 MAU 不僅是糖尿病合并腎病的早期診斷指標(biāo)，對(duì)提示心血管疾病、高血壓病的血管損傷也具有重要參考價(jià)值。我們自己研制的酶聯(lián)免疫試劑盒與國(guó)外同類產(chǎn)品比較具有性能穩(wěn)定、價(jià)格便宜的特點(diǎn)。我們使用獨(dú)特的抗體包被方法，延長(zhǎng)了試劑盒的保存期，并能夠在常溫條件下運(yùn)送。經(jīng)在北京幾家臨床醫(yī)院的試用得到了較好的評(píng)價(jià)。
綜上所述， MAU 是檢測(cè)血管損傷的重要指標(biāo)，是糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病血管損傷的指標(biāo)，對(duì)判斷疾病發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后有重要的參考價(jià)值。在過(guò)去的研究中臨床上重視糖尿病患者 MAU 的變化，但是近年的研究發(fā)現(xiàn) MAU 對(duì)分析血管相關(guān)疾病的進(jìn)展具有十分重要的意義。因此大大擴(kuò)大 MAU 檢查的應(yīng)用范圍，已經(jīng)作為心血管疾病、高血壓等疾病的常規(guī)檢查項(xiàng)目。通過(guò)這一檢查可以發(fā)現(xiàn)潛在病變，為疾病的早期診斷、早期治療提供有用的信息及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。
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