生理學(xué)背景
纖維蛋白溶解系統(tǒng)(fibrinolysis system)是人體重要的抗凝系統(tǒng),由4種主要部分組成:纖溶酶原(plasmingen)、纖溶酶原激活劑(plasmingen activator, 如t-PA, u-PA)、纖溶酶(plasmin)、纖溶酶抑制物(plasmin activator inhibitor, PAI-1, antiplasmin)。當(dāng)纖維蛋白凝結(jié)塊(fibrin clot)形 成時,在tPA的存在下, 纖溶酶原激活轉(zhuǎn)化為纖溶酶, 纖維蛋白溶解過程開始, 纖溶酶降解纖維蛋白凝結(jié)塊形成各種可溶片段,形成纖維蛋白產(chǎn)物(FDP),F(xiàn)DP由 下列物質(zhì):X-寡聚體(X-oligomer)、D-二聚體(D-Dimer)、中間片段(Intermediate fragments)、片段E(Fragment E)組成。其中, X-寡聚體和D-聚體均含D-二 聚體單位。
人體纖溶系統(tǒng),它對保持血管壁的正常通透性,維持血液的流動狀態(tài)和組織修復(fù)起著重要作用。D-二聚體血漿中水平增高說明存在繼發(fā)性纖溶過程, 而先生凝血酶,后又有纖溶系活化;并且也反映在血栓形成的局部纖溶酶活性或濃度超過血漿2‰-抗纖溶酶活性或濃度。溶栓治療是指用藥物來活化纖維蛋白溶 解系統(tǒng)。一般為投入一種纖溶酶原活化物如尿液酶、鏈激酶或組織型纖溶酶原活化物(tpA),使大量纖溶酶生成,從而加速已形成血栓的溶解。FDP或D-二聚體 生成,則表明達(dá)到溶栓效果。
纖溶蛋白降解產(chǎn)物中,唯D-二聚體交聯(lián)碎片可反映血栓形成后的溶栓活性。因此,理論上,D-二聚體的定量檢測可定量反映藥物的溶栓效果、及可用于 診斷、篩選新形成的血栓。但是,到目前為止,商品的D-二聚體檢測手段都尚存在一定局限性。其中D-二聚體的膠體金免疫過濾檢測法,由于其快速測定、靈 敏度高、陰性預(yù)報值高,重復(fù)性良好,臨床醫(yī)師較多采用。
臨床應(yīng)用
測定纖溶系統(tǒng)主要因子,對于診斷與治療纖溶系統(tǒng)疾病(如DIC, 各種血栓)及與纖溶系統(tǒng)有關(guān)疾病(如腫瘤, 妊娠綜合癥), 以及溶栓治療監(jiān)測, 有著重 要的意義。
纖維蛋白降解產(chǎn)物D的水平升高,表明體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。因此,纖維D-二聚體是深靜脈血栓(DVT),肺栓塞(PE),彌漫性血管內(nèi)凝 血(DIC)的關(guān)鍵指標(biāo)。
臨床應(yīng)用:
深靜脈血栓(DVT)診斷
比較研究表明, NycoCard D-Dimer和ELISA D-Dimer在診斷深靜脈血栓的陰性判斷上與靜脈造影法相比, 結(jié)果一致性與靈敏度接近100%。而膠乳法靈敏 度僅為73%,結(jié)果一致性為78%。
NycoCard D-Dimer,是DVT早期診斷與陽性排除的重要工具。簡便、快速,節(jié)約費用。
□ 肺栓塞(PE)和動脈血栓塞的診斷
□ 彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)的診斷
□ 纖溶作用機制的早期測驗-血栓前危險評價
□ 妊娠高危癥與先兆子癇
□ 血栓形成過程及溶栓治療的監(jiān)測
□ 腫瘤輔助診斷
D2聚體
D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后,再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,是一個特異性的纖溶過程標(biāo)記物。D-二聚體來源于 纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。要機體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動,D-二聚體就會升高。心肌梗死、腦梗死、肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、 腫瘤、彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等均可導(dǎo)致D-二聚體升高。特別對老年人及住院患者,因患菌血癥等病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚體升高。D二 聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。 增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn),如高凝狀態(tài)、彌漫性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治 療等。測定纖溶系統(tǒng)主要因子,對于診斷與治療纖溶系統(tǒng)疾病(如DIC, 各種血栓)及與纖溶系統(tǒng)有關(guān)疾病(如腫瘤, 妊娠綜合癥), 以及溶栓治療監(jiān)測, 有著重 要的意義。 纖維蛋白降解產(chǎn)物D的水平升高,表明體內(nèi)存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。因此,纖維D-二聚體是深靜脈血栓(DVT),肺栓塞(PE),彌漫性血管 內(nèi)凝血(DIC)的關(guān)鍵指標(biāo).D-二聚體的檢測在診斷肺動脈栓塞方面發(fā)揮了巨大的作用 。用一些敏感性高的檢測方法, 陰性的D-二聚體值對于肺動脈栓塞具有理 想的陰性預(yù)告作用,其值為0.99。陰性的結(jié)果可以基本排除肺動脈栓塞D-二聚體的濃度和血栓的位置有關(guān),在肺動脈干主要分支的濃度較高,而在次要分支的 濃度較低很多疾病,造成體內(nèi)凝血系統(tǒng)和或纖溶系統(tǒng)的激活,從而造成D—二聚體水平的升高,而且這種激活和疾病的病期、嚴(yán)重程度和治療情況密切相關(guān), 因而在這些疾病中檢測D—二聚體的水平,可以作為疾病分期、判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療的一項評判標(biāo)志。 中藥這方面現(xiàn)在用的比較多的中藥有單方人參皂苷rh2 ,人參皂苷Rh2(護(hù)命素)被證實與DDP(順鉑)可以增加治療效果,減少毒副作用及不良反應(yīng),同時人參皂苷Rh2還能增強病人免疫力,抑制各類化療副作用 ,提高病人生活質(zhì)量。
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