降鈣素原(PCT)是降鈣素的前體,生理情況下由甲狀腺C細胞分泌,許多器官受到促炎癥反應刺激后都會分泌PCT。一般在機體受到細菌、真菌、寄生蟲感染特別是受到細菌引起的刺激時,PCT在血中的水平升高。
PCT的產生可能通過以下兩種途徑/機制誘導
1、通過病原微生物分泌的毒素(如細菌內毒素)直接誘導細胞內信號傳導產生;
2、間接通過促炎因子(如白介素-1、白介素-6、白介素-8以及腫瘤壞死因子-α; 介導宿主細胞進行免疫應答產生。
此外,當機體遭受病原微生物感染、發(fā)生炎癥反應時,甲狀腺以外的實質組織(包心、肝、脾、胃、肺、腎、脂肪和肌肉)、外周血白細胞(包括單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞)以及血管內皮細胞大量合成并釋放PCT,導致循環(huán)中PCT含量的增加。但病毒感染時,由于干擾素-γ的作用,PCT的產生被阻滯而呈現(xiàn)低水平。
PCT的代謝特點
PCT血漿水平在全身細菌感染后4小時即可檢測到,6小時急劇上升,并在6-24小時維持該水平,不受體內激素水平的影響,穩(wěn)定性好。PCT在健康人群中水平極低,甚至不能被檢測到,在細菌感染引起全身反應時顯著增高,且其增高程度與感染的嚴重程度呈正相關。
PCT的臨床應用
1、全身嚴重細菌感染和膿毒癥
細菌入侵人體后,其可通過本身的結構成分如脂多糖也即細菌的內毒素直接刺激組織細胞,或者通過白介素-1、白介素-6、白介素-8以及腫瘤壞死因子-α等促炎因子介導宿主細胞進行炎癥應答,從而產生并釋放PCT??梢娂毦腥臼且餚CT升高的主要因素。作為細菌感染的特異性指標,血漿PCT在嚴重全身性感染時會出現(xiàn)顯著的升高,甚至可達100ng/ml以上。
在局部感染的情況下,血漿PCT會有一定的升高,但水平較低。膿毒癥發(fā)生過程中,PCT幾乎不會在細胞內儲存,也就是說,PCT不像降鈣素一樣以調節(jié)方式從成熟分泌顆粒中釋放,而是通過基礎結構途徑直接從高爾基復合體及前體顆粒中釋放,從而繞過了細胞內的大部分酶處理環(huán)節(jié),大量進入血液循環(huán),引起血漿PCT水平的急劇增高。
2、膽道感染
膽道感染患者的血漿PCT水平取決于病情的嚴重程度,輕中度炎癥如急性單純性膽囊炎、膽管炎時PCT呈現(xiàn)低水平,而病變加重出現(xiàn)膽囊積膿、壞疽、穿孔或急性梗阻性化膿性膽管炎,細菌入血,甚至并發(fā)呼吸、循環(huán)、神經等系統(tǒng)功能障礙時,PCT可有十倍到百倍的升高。
3、急性胰腺炎
細菌感染將直接影響胰腺炎的病程和預后,且區(qū)分重癥胰腺炎和輕癥胰腺炎對胰 腺炎的治療及預后評估具有重要意義。PCT可以作為急性胰腺炎發(fā)生感染并發(fā)癥的指標,作出早期診斷,并可以作為區(qū)分輕癥胰腺炎和重癥胰腺炎及作為觀察療效的指標,其升高程度還可反映全身炎癥感染激發(fā)器官衰竭的嚴重性。急性水腫型胰腺炎和無菌性壞死胰腺炎PCT無顯著變化。胰腺感染壞死患者中PCT含量明顯增加。
重癥胰腺炎血清PCT明顯高于輕型患者。PCT>5 ug/L提示重癥胰腺炎,PCT>1.8 ug/L可預測胰腺感染壞死,PCT≥3.8 ug/L對診斷合并多器官功能障礙綜合征的感染壞死性胰腺炎有極大意義。
4、尿路感染
尿路感染是血漿PCT的升高水平與感染部位及腎損傷程度相關。下尿路感染如膀胱炎時PCT基本波動在正常范圍內,急性腎盂腎炎時有輕度的升高,當炎癥加重出現(xiàn)腎損傷、瘢痕形成時則有明顯的上升,若病情加重出現(xiàn)菌血癥或膿毒癥則出現(xiàn)顯著升高口。
5、腹腔感染
腹腔感染時PCT的升高水平與病情嚴重程度及預后相關。局限性腹膜炎患者的血漿PCT水平僅輕度增高,彌漫性腹膜炎時進一步上升,并發(fā)全身感染則出現(xiàn)倍升,死亡風險也更高。肝硬化并發(fā)自發(fā)性細菌性腹膜炎的患者,其腹水和血漿PCT水平較肝硬化末并發(fā)自發(fā)性細菌性腹膜炎的患者為高,且血漿PCT水平較腹水顯著增高,考慮與病原菌感染引起的系統(tǒng)性炎癥應答相關,同時,低腹水-血漿PCT梯度又表明腹水中的PCT并非由其中的白細胞產生,而可能由血漿中高濃度的PCT通過血管內皮滲透而來,血漿PCT對自發(fā)性細菌性腹膜炎的診斷有較高的敏感性與特異性。
6、真菌感染
真菌感染時PCT水平也升高,但以輕度升高為主。PCT水平的高低有助于區(qū)分細菌 或真菌感染。
除感染之外,臨床其他因素如創(chuàng)傷、燒傷、手術、多器官功能障礙、肝炎、肝硬化、腦卒中、熱射病、急性心肌梗死、心力衰竭、呼吸心跳驟停、心肺復蘇術后、惡性腫瘤、移植、自身免疫性疾病等也可導致PCT不同程度的升高。
PCT可用于因細菌、真菌等病原體感染導致的各類感染性疾病的診斷、鑒別診斷、指導用藥、愈后判斷。由于PCT在感染發(fā)生后24小時內即被檢測出升高,而血培養(yǎng)的陽性報警時間則需40小時以上,若需等待病原菌的分離和鑒定結果,則耗時更長。
PCT在臨床上一般用于感染和不明原因發(fā)熱的診斷,PCT是全身感染和膿毒癥早期診斷和確認指標;是反映全身感染嚴重程度、膿毒癥治療監(jiān)測的量化指標;是唯一用于指導臨床抗生素的合理應用、減少細菌耐藥性產生、抗生素應用時間及停用抗生素客觀指標。
目前PCT的檢測費用要相對低于血培養(yǎng),患者的血液采集量亦少。因此,無論是從預測感染的及時性,還是從費用、減少病人痛苦的角度來看,PCT對預測細菌感染均有較高的臨床價值,能做到早期、快捷診斷。總之,PCT作為預測細菌感染的指標,具有靈敏、快速、特異、操作簡便、費用較低等優(yōu)點,值得在臨床推廣。
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